2015年执业药师考试(药理学)复习笔记:难逆性胆碱酯酶抑制剂
07-27
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有机磷酸酯类

有机磷酸酯类(organophosphates)脂溶性高,易挥发,可经呼吸道、消化道黏膜吸收,甚至可通过完整的皮肤吸收。主要用作农业及环境杀虫剂,其他如沙林、梭曼等神经毒气也属此类。

【中毒机制】

有机磷酸酯类进人人体后,与胆碱酯酶的酯解部位结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使酶失去活性。结合早期的磷酰化胆碱酯酶尚能水解出胆碱酯酶。若抢救不及时,磷酰化胆碱酯酶将发生进一步的化学结构改变,形成更稳定的、不能水解的化合物,使中毒的酶不能活化,这一过程称为酶的“老化”。此时必须等机体产生新的胆碱酯酶才能重新获得水解乙酰胆碱的能力。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂抢救。

【急性中毒症状】

有机磷酸酯类中毒的表现是体内Ach大量积聚并作用于胆碱受体引起的。症状表现多样化,轻度中毒以M受体兴奋的表现为主,中度中毒可同时有M、N受体兴奋,严重中毒者除 M、N受体兴奋外,还有中枢神经系统症状。死亡原因主要是呼吸中枢麻痹引起的呼吸停止,而呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水肿等均能促使患者死亡。

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